天士力复方丹参滴丸成为全球首个圆满完成美国FDA三期临床试验的复方中药

　　使用前，除菌过滤过滤器必须经过灭菌处理(如在线或离线蒸汽灭菌★★★，辐射灭菌等)。在线蒸汽灭菌的设计及操作过程应重点考虑滤芯可耐受的最高压力及温度。灭菌开始前应从滤器及管道设备中排出系统内的非冷凝气体和冷凝水★。灭菌过程中★★★，过滤系统内部最冷点应达到设定的灭菌温度。在整个灭菌过程中, 滤芯上下游压差不能超过滤芯可承受的最大压差及温度。灭菌完成后，可引入除菌的空气或其他适合气体来对系统进行降温。降温时应维持一定的正向压力以保持系统的无菌状态。

　　《2016年中国生物检测监测产业技术创新战略联盟年会》第二轮通知（含学术报告题目）

　　除菌过滤中可能会用到滤器、一次性袋子、软管等装置，这些物品可采用辐射灭菌的方式进行灭菌。已被辐射灭菌过的过滤器★★★、袋子及软管等★★★，由于累积剂量效应的缘故，通常不应被多次灭菌。如果再加以蒸汽灭菌，则可能增加可提取物水平，并有可能破坏过滤器完整性。罐体呼吸器采用在线蒸汽进行灭菌时，可采用反向进蒸汽的方式★★★，即蒸汽直接引入罐体★，然后从呼吸器滤芯下游穿过滤芯，从上游排出。但应监控滤芯灭菌时的反向压差。此压差应保持在滤芯可耐受压差范围之内。反向灭菌时建议使用带有翅片的滤芯★★，不建议采用直插式滤芯★★。

　　除菌过滤系统需进行密闭性确认。过滤器上游系统密闭性可通过压力保持和在线完整性测试等方式确认。过滤器下游密闭性可通过压力保持进行确认，相关参数应经过验证。为保证除菌过滤的有效性，应对影响除菌过滤效果的关键参数进行监控和记录★★★。监控项目应包括除菌过滤温度★、时间、压力、上下游压差等★;系统的灭菌参数★★、无菌接收容器的灭菌参数★;以及过滤器完整性测试结果等。

　　聚焦中药质量安全 探究问题解决方案──2016年中国药品质量安全年会中药分会场回顾

　　在充分了解产品和工艺风险的基础上★，采用风险评估的方式★★★，对能否反复使用过滤器进行评价。风险因素包括;重复使用带来的过滤器过早堵塞、过滤器完整性缺陷★、可提取物的增加、细菌的穿透、过滤器组件老化引起的性能改变★★、清洗方法对产品内各组分清洗的适用性★★★、产品存在的残留(或组分经灭菌后的衍生物)对下一批次产品质量风险的影响等。

　　无菌药物生产中如何使用过滤器★？《除菌过滤技术及应用指南》(征求意见稿)发布

　　使用灭菌釜进行灭菌时, 通常应采用脉动真空灭菌方法。灭菌过程应保证滤器能被蒸汽穿透，从而对过滤器进行彻底灭菌。不论采用滤芯加不锈钢套筒还是囊式滤器的形式★★，滤器的进口端和出口端都应能透过蒸汽。应参考滤器生产商提供的灭菌参数进行灭菌。温度过高可能导致过滤器上的高分子聚合物材质性质不稳定★★★，并可能影响滤器的物理完整性或增高可提取物水平。

　　在决定一次性过滤系统使用前是否进行完整性测试时，应基于以下因素进行风险评估(但不局限于以下因素)★：? 评估过滤器完整性失败的影响★★，包括将非无菌产品引入无菌区域的可能性

　　除菌过滤器使用后★★，必须采用适当的方法立即对其完整性进行测试并记录。除菌过滤器使用前★★，应当进行风险评估来确定是否进行完整性测试，并确定在灭菌前还是灭菌后进行。当进行灭菌后-使用前完整性测试时★★，需要采取措施保证过滤器下游的无菌性。常用的完整性测试方法有起泡点试验★★★、扩散流/前进流试验或压力保持试验。

　　过滤器安放位置应便于其安装、拆卸★★★、检测等操作。过滤器与支撑过滤器的设备★★、地面、墙面等连接应牢固可靠★★★。过滤器各部件间应接合紧密★★★，密封良好★，能够耐受生产操作压力，且无泄漏、变形。滤芯、滤膜安装前应确认其规格、型号★、外观符合要求。组装过程中★，应尽量避免污染★。应按照滤器的使用说明进行安装。如果现场有多种规格滤器时★★，应有第二人对滤器信息进行复核确认，复核应有记录★★。

　　液体除菌过滤器在设计和制造时，一般只考虑了在单一批次中的使用情况，或者在连续生产周期内使用的情形。同一规格和型号的除菌过滤器使用时限一般不得超过一个工作日。但是在实际工作中，有时过滤器被使用在多批次★★、同一产品的生产工艺中。一般认为“液体除菌级过滤器的重复使用”可以定义为：用于同一液体产品的多批次过滤。以下情况都属于液体过滤器重复使用情况：

　　用于直接接触无菌药液或无菌设备表面的气体的过滤器，必须在每批(阶段性生产)生产结束后对其进行完整性测试★★★。对于其他的应用，可以根据风险评估的结果★★，制定完整性测试的频率★。气体过滤器的完整性测试，可以使用低表面张力的液体润湿，进行泡点或者扩散流/前进流的测试;也可以使用水侵入法测试。水侵入法可作为优先选择。对于冗余过滤，使用后应先对主过滤器进行完整性测试★★★，如果主过滤器完整性测试通过，则冗余过滤器不需要进行完整性测试;如果主过滤器完整性测试失败，则需要对冗余过滤器进行完整性测试★。冗余过滤器完整性测试结果可作为产品放行的依据。除菌过滤器使用前，应通过风险评估的方式确定测试哪一级过滤器或者两级过滤器都要进行检测★，并确定在过滤器灭菌前还是灭菌后进行。灭菌后的检测，应考虑确保两级过滤器之间的无菌性★。

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　　《2016年中国生物检测监测产业技术创新战略联盟年会暨沭阳生物医药产业论坛》第三轮通知

　　为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，结合近年来在药品生产企业GMP认证检查和跟踪检查中发现除菌过滤的缺陷情况★★，食品药品审核查验中心组织专家起草了《除菌过滤技术及应用指南》(征求意见稿)★★★，现向社会公开征求意见，请于2017年5月31日前将意见和建议反馈至食品药品审核查验中心★★。

　　应制定企业的培训计划，除菌过滤器的相关培训应纳入年度培训计划中。培训内容包括理论知识及操作技能。理论知识培训包括滤器生产商提供的使用说明、工作原理、相关参数及滤芯、过滤系统相关验证要求★★★;操作技能培训包括相关滤芯使用的标准操作规程★★★，如完整性测试培训、清洗灭菌、干燥、保存等操作培训★、产品除菌过滤参数培训、系统密闭性测试培训等★。应对人员进行理论和实际操作考核，考核合格后上岗。当系统或参数发生变更★，相关的标准操作规程内容修订后★，应对人员进行再培训。

　　其中，关于在无菌药品生产过程中应如何使用“除菌过滤器或系统★★”★★，仪器信息网编辑将内容整理如下：

　　为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，结合近年来在药品生产企业GMP认证检查和跟踪检查中发现除菌过滤的缺陷情况★★★，食品药品审核查验中心组织专家起草了《除菌过滤技术及应用指南》(征求意见稿)。

　　如果完整性测试失败★，需记录并进行调查★。可考虑的影响因素有★：润湿不充分、产品残留★、过滤器安装不正确、系统泄漏、不正确的过滤器、自动化程序设置错误和测试设备问题等。再测试时，应根据分析结果采取以下措施★★★，如加强润湿条件★★、加强清洗条件、用低表面张力液体如醇类进行润湿，重新正确安装过滤器，检测系统密闭性、核对过滤器的型号是否正确★、检查自动化程序设置和检查设备等。再测试的过程和结果都应当有完备的文件记录。

　　可根据工艺需要和实际条件★★，决定采用在线完整性测试或者离线完整性测试。但应注意★★，完整性测试是检测整个过滤系统的完整性，而非仅针对过滤器本身。在线测试能更好的保证上下游连接的完整性。当无法满足在线测试条件时，可选择进行离线完整性测试。此时应将过滤器保持在套筒中整体拆卸，并直接进行测试，不应将滤芯从不锈钢套筒拆卸单独测试。